心血管疾病是全球范围内人类健康的“第一杀手” 。血脂稳态失衡则是心血管疾病最常见的致病因素。由于其疏水的生化特性，脂质需要组装成为脂蛋白 (lipoproteins) 进入血液、实现在不同器官间的运输。众所周知，血液中低密度脂蛋白胆固醇 (low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C) 和甘油三酯 (triglycerides， TG) 的累积是导致动脉粥样硬化等心血管病变的关键诱因。

有趣的是，作为影响至多人的重大疾病，血脂代谢中最重要的发现之一，恰恰是从影响极少人的罕见疾病开启的。美国西南医学中心的两位杰出的研究者Mike Brown和Joe Goldstein通过研究家族性高脂血症这一罕见疾病，发现了低密度脂蛋白受体 (LDL receptor);该受体介导脂蛋白进入细胞、从而实现对血脂的清除。LDL受体的发现，对基础研究和医学都产生了巨大的推动：既开创了receptor-mediated endocytosis这一领域，也成为了广泛使用的他汀类心血管药物(Statins)的最终靶点。

相比于脂蛋白进入细胞的内吞过程，其离开细胞的分泌过程则不甚明晰;而传统细胞生物学的理论甚至认为，受体介导的货物分泌难以支持生理情况下的高丰度运输。

2020年11月12日，北京大学分子医学研究所(Institute of Molecular Medicine，Peking University)陈晓伟研究组在 Cell Metabolism 在线发表了题为：Receptor-Mediated ER Export of Lipoproteins Controls Lipid Homeostasis in Mice and Humans 的研究论文。

该研究报道了一条受体介导的脂蛋白分泌通路，在人群和动物模型中高效且特异地调控血脂稳态。

前期的遗传学研究发现：一个参与分泌调控的小G蛋白SAR1B，其突变可导致乳糜微粒滞留病 (CMRD) 这一罕见代谢疾病的发生，患者体内呈现乳糜微粒这类脂蛋白的运输阻碍。基于此线索，作者首先建立了SAR1B肝脏特异敲除的小鼠模型，并发现其脂质的分泌过程受到严重而有选择性的抑制。作者进而利用前期建立的邻位蛋白组学体系，发现一个名为SURF4的“货物受体”可与SAR1B协同作用。与生化实验互为印证，作者通过分析全球脂质遗传学联盟